ALOPECIA AREATA
13.02.2014 12:27
ALOPECIA AREATA
Roberto d'Ovidio
“ Is there another disease in the whole field of dermatology that has more
emotional impact, scientific and pseudo-scientific conjecture, or has been
more exploited by charlatans, than alopecia areata?” K.J.Freeman (1952)
Introduzione
L'alopecia areata è la patologia più frequente del sistema pilifero, interessa
circa l’1% della popolazione,ma probabilmente nelle sue forme più lievi è
molto più frequente. Si caratterizza per comparsa di chiazze prive di peli,
asintomatiche e non cicatriziali, di forma per lo più rotondeggiante, di
numero e di dimensioni variabili e che si possono estendere a tutto il cuoio
capelluto e alle altre zone pilifere. Qualche volta la cute si presenta
lievemente eritematosa ed edematosa. Nel 10% dei casi sono presenti
lesioni ungueali. Molto spesso la remissione è spontanea, ma si stima che
il 10%-30% dei pazienti evolvano nelle forme più estese
cronico/recidivanti e meno dell’ 1% in quella Universale. Non mostra
particolare predilezione di sesso e colpisce soprattutto soggetti di razza
caucasica ed orientale. L'alopecia areata può esordire a qualsiasi età, ma
possono essere evidenziati due picchi di frequenza: prima della pubertà e
tra i 20 ed i 40 anni. Nonostante la sua benignità clinica la patologia può
avere un impatto devastante sulla qualità della vita dei pazienti e dei loro
congiunti, soprattutto nei casi pediatrici e nelle donne.
Cenni storici
La storia dell'alopecia areata è profondamente legata a quella della
medicina e in particolare al nascere della dermatologia quale arte coltivata
da medici per capire attraverso gli sfoghi della pelle gli umori interni dei
pazienti. Medici specializzati in "malattie della testa" (iatroi kefalés) sono
presenti già nell'antico Egitto.A Tebe infatti sono stati scoperti papiri
“dermatologici” risalenti al 1550 a.C. nei quali vengono descritte
patologie cutanee identificabili con sufficiente attendibilità, tra le quali
l'alopecia areata. Pare che una delle più belle donne dell’antichità, la
regina Nefertiti, ne fosse affetta. Il primo ad adoperare il termine
"alopecia" fu Ippocrate, che ne suggeriva il trattamento con oppioidi.
Conoscitore dell'opera di Ippocrate fu Aulo Cornelio Celso, che prestava
la sua opera di medico a Roma tra il 37 ed il 14 a.C. Celso fu autore di un
trattato, il "De Re Medica", di capitale importanza per la medicina in
generale e per la dermatologia in particolare, nei cui libri IV e V viene
descritta l'alopecia areata nella varietà ofiasica, e viene già distinta dal
defluvio. Bisogna arrivare al Rinascimento per ritrovare le tracce dell'
“Area Celsi”, come veniva chiamata all'epoca. Fu Nicolò V, Papa dal
1471 al 1484, a riscoprire e divulgare il "De Re Medica". In quegli anni un
famoso dermatologo di Ferrara, tale Giovanni Mainardi, cultore in special
modo delle malattie del cuoio capelluto, tenne a sottolineare la differenza
tra l'Area Celsi, vera malattia, e l'alopecia "volgare" (l’ alopecia
androgenetica) nella quale i capelli cadono, scrisse il Mainardi,
probabilmente per scarsità di "umori". La prima definizione di “Alopecia
Areata” risale al francese Sauvage nella sua Nosologia Medica del 1760.
Robert Willan coniò il termine “Porrigo Tonsurans”, che il barone Alibert
(allora medico in capo dell’ospedale Saint Louis di Parigi) nel suo famoso
"Trattato compiuto delle malattie della pelle" considererà sinonimo di
“Porrigo Decalvans”. Si fa cenno all'alopecia areata nel capitolo delle
dermatosi tignose, cioè: "di quelle eruzioni aventi per special sede il
derma capelluto" con riferimento alle porrigini, cioè alle infiammazioni
del cuoio capelluto con o senza perdita di capelli. La varietà con perdita di
capelli prende il nome di porrigo tonsoria o decalvante. Nel descrivere
questa forma, l'autore crea confusione poiché sottolinea la presenza di
numerosi casi negli ospizi e in molti collegi di Parigi e aggiunge che forse
Celso abbia voluto comprendere queste (le porrigini tonsorie) in un genere
da esso creato col nome di “area”. Queste affermazioni ebbero
conseguenze funeste sull’inquadramento nosologico della malattia. A
metà del 1600 nasce il microscopio e Marcello Malpighi fu il primo a
guardare la pelle con questo nuovo strumento. Negli anni successivi le
malattie dermatologiche vennero studiate analizzando capelli, squame,
forfore. Nel 1840 si verificò in Francia una epidemia scolastica di perdita
di capelli a chiazze. La malattia venne descritta dal dermatologo Cazenave
e da lui definita "herpes tonsurans capilliti". Fu David Gruby, ungherese,
di stanza a Parigi ed appassionato microscopista, a descrivere nel 1843 le
spore di un fungo (il microsporum) in questa particolare forma di alopecia
da lui sventuratamente etichettata -seguendo i dettami di Alibert.- “Porrigo
Decalvans detta area di Celso”, dando così inizio all’ipotesi patogenetica
parassitaria dell’Alopecia Areata. Si trattava invece di una epidemia di
tigna microsporica, con perdita di capelli a grandi chiazze circolari, ancora
sconosciuta in Europa e verosimilmente importata dalle colonie francesi
del sud-est asiatico, dove la malattia era endemica, dai figli dei
diplomatici e degli amministratori. ".
Nel 1851 Hebra distinguerà chiaramente l’Herpes Tonsurans
dall’Alopecia Areata, pur rispettandone per molto tempo l’ipotesi
patogenetica parassitaria. E' necessario sottolineare, d'altro canto, che, a
quell'epoca, la spinta all'osservazione microscopica porta a trovare
parassiti dappertutto e non solo nell'alopecia areata. George Thin descrive
un “Bacterium Decalvans”, Sabouraud nel 1896 attribuisce la malattia al
“Microbacillo della seborrea” che non era altro che il Pityrosporum,
agente causale della Pityriasis Versicolor. Pentiti forse di questa
confusione, attualmente per i Francesi l’Alopecia Areata è sinteticamente
definita “Pelade”. Ancora nel 1913 i dermatologi americani non
escludevano un’origine parassitaria dell’Alopecia Areata, mentre negli
anni più recenti è stata proposta un’etiologia virale,che ha trovato però
scarsi riscontri. Bisogna dire del resto che ancora non esiste una
spiegazione esaustiva per le epidemie di Alopecia Areata in alcune
comunità chiuse. Nel 1858 il berlinese Von Barensprung propose per
l’Alopecia Areata l’ipotesi patogenetica “Trofoneurotica”, che postula un
disturbo trofico della papilla pilare dovuto al danneggiamento dell’asse
neurovascolare che la nutre. Questa ipotesi è supportata dalla comparsa di
alopecia (ma non con le caratteristiche cliniche dell’AA) in animali da
esperimento dopo sezione dell’innervazione locale,dalla comparsa
dell’Area Celsi dopo stress emozionali o traumatismi locali (vasospasmo)
e dai recenti studi sul ruolo dei neuropeptidi nella regolazione del ciclo
pilare. La patogenesi “focale” dell’Alopecia Areata si ricollega a quella
trofoneurotica, postulando un “riflesso nervoso” su base flogistica (ascessi
dentari,sinusiti…) o semplicemente irritativa come malocclusioni dentarie,
otturazioni incongrue, difetti di rifrazione e accomodazione. Haynes e
Parry nel 1949 riportarono la guarigione in 3 mesi e senza recidive di 59
casi di AA su 61 attraverso la correzione con occhiali dei loro problemi di
rifrazione. Attualmente i Dermatologi tendono a trascurare od a negare
l’importanza di questi fattori. Tra gli anni ’30 e ’50 si affaccia l’ipotesi
patogenetica endocrina. Alla sua base ci sono le seguenti ragioni:
1) La malattia è più grave se insorge prima della pubertà.
2) E’ possibile un miglioramento spontaneo nel corso della gravidanza.
3) Si associa spesso a patologie tiroidee.
Qualche successo viene riportato con trattamenti a base di estratti
ipofisari, corticosurrenalici, tiroidei od ormoni sia femminili che maschili.
Negli anni ’60 l’irruzione sulla scena di una nuova disciplina,
l’Immunologia, apre nuove prospettive all’interpretazione anche di questa
patologia. Le eventuali contestuali alterazioni endocrinologiche vengono
attribuite a reazioni autoimmunitarie organo-specifiche nei confronti di
Tiroide, Surreni, Timo e Gonadi ed infine anche l’Alopecia Areata entra a
far parte negli anni ’80 della nuova grande famiglia delle malattie
autoimmuni. Conseguentemente anche l’approccio terapeutico si orienta
verso l’immunomodulazione/immunosoppressione sia topica che
sistemica, con risultati spesso deludenti, ma che comunque possono essere
utili nell’identificazione dei processi patogenetici di questa sindrome.
Manifestazioni cliniche
La lesione iniziale di AA e nei casi più caratteristici una chiazza circoscritta
totalmente glabra e liscia. La superficie della chiazza è bianca
o più raramente rosea, soprattutto nelle fasi iniziali, liscia e senza
squame. Ai suoi margini possono essere presenti capelli a punto
esclamativo e peli cadaverizzati.. I primi sono peli corti (2-4
millimetri dall’ostio follicolare), con diametro e colore che si riducono
in senso prossimale. I secondi sono piccoli punti neri a livello della
cute alopecica, dovuti all’accumulo di cheratina, sebo e melanina a
livello degli infundibuli dilatati dei follicoli piliferi. Entrambi
venivano considerati un segno di attività della malattia, ma i primi
sono capelli con bulbo in Telogen e quindi il processo che li ha causati
può risalire a diverse settimane prima, senza contare che in alcuni casi
si può assistere al fenomeno della “rivitalizzazione” del pelo a punto
esclamativo. Ci è infatti capitato di osservare in soggetti in fase di
remissione spontanea o sotto terapia steroidea capelli con il tipico
aspetto distale a clava,ma più lunghi di quelli tipici e con radice in
Anagen normale o leggermente distrofica (fig.1) (1).
Fig.1 Peli a punto esclamativo normali a sn; peli a punto esclamativo “rianimati” a
dx (freccia rossa)
Questo riscontro, che va considerato quindi un segno prognostico
positivo, è importante anche perché ci conferma che l’induzione del
Catagen anche nell’Alopecia Areata, come si è visto in chemio- o
radioterapia- è un fenomeno reversibile (2). I peli cadaverizzati o
pseudo comedoni, che quando contengono solo residui non pigmentati
vengono invece definiti “yellow dots”, possono permanere fino alla
loro espulsione da parte del pelo in ricrescita e quindi anch’essi non
possono essere considerati segno di attività della malattia (3). Ai bordi
delle chiazze i capelli possono essere facilmente estratti con bulbi in
Telogen o spezzati, in Anagen distrofico, nelle fasi acute e questo
corrisponde al dato istopatologico di un discreto infiltrato
linfomononucleare che avvolge “a sciame d’api” la porzione bulbare
del follicolo (4). Sono generalmente assenti sintomi soggettivi,ma
alcuni pazienti lamentano prurito, sensibilità o parestesie dolorose
immediatamente precedenti lo sviluppo di una nuova lesione .
La chiazza iniziale può guarire in pochi mesi, o possono apparire
nuove chiazze dopo un intervallo di 3-6 settimane, anche mentre la
prima va in remissione.Spesso queste nuove lesioni non sono da
considerare recidive, ma sono coeve rispetto alle prime, ma
conseguenza di un ritardato Telogen Effluvium, rispetto all’Anagen
Effluvium che ha interessato le prime lesioni. Le chiazze isolate
possono confluire più o meno rapidamente per una diffusa perdita dei
rimanenti capelli. In alcuni casi, comunque, la perdita iniziale dei
capelli è diffusa e una alopecia totale del cuoio capelluto si puo
verificare nel giro di 48 ore. Quando inizia la ricrescita dei capelli essi
sono all'inizio solitamente sottili e non pigmentati.. I capelli bianchi
sono spesso risparmiati dalla malattia e se questa insorge in modo
acuto in paziente brizzolato questi può ritrovarsi improvvisamente
imbiancato, in quanto la patologia colpisce soprattutto –ma non
esclusivamente- i capelli pigmentati, che poi gradualmente
riprendono il loro normale calibro e colore. Questo fenomeno prende
il nome dalla sovrana Maria Antonietta si verifica spesso in circostanze
drammatiche dove un grave stress induce un’ AA acuta ed ha colpito
anche altre illustri figure storiche soggette alla decapitazione, come
Maria Stuarda e Francesco Bacone (5) (fig.2).
Fig.2 Fenomeno di Maria Antonietta in remissione
L'estensione dell’ alopecia lungo i margini del cuoio capelluto è
conosciuta con il termine di Ofiasi poiché le chiazze presenti sul bordo del
capillizio tendono ad estendersi serpeggiando verso le aree più centrali del
cuoio capelluto.La definizione Alopecia Totale viene applicata ai casi di
una totale o quasi totale perdita di capelli e il quella di Alopecia
Universale si applica ai casi in cui vengono persi anche tutti i peli del
corpo. L'AA può rimanere confinata a singole chiazze del cuoio
capelluto, o della barba, o a una estremità, o sulle ciglia o sulle
sopracciglia magari di un occhio soltanto, zone con anagen di breve
durata e telogen relativamente lungo e quindi teoricamente meno
interessabili da una patologia che dovrebbe interessare i peli anageni a più
alto indice mitotico (cfr “ Patodinamica”). D’altro canto qualsiasi sia la
zona di inizio non può essere esclusa una successiva generalizzazione della
malattia.
Forme Atipiche di Alopecia Areata
Molto più raramente l’AA può presentarsi in forme atipiche, spesso fonte di
errori diagnostici. Le più rare sono le forme Androgenetica-like (fig.3), che in
genere si osservano nei casi in ricrescita, con pattern maschile o femminile.
Sono più facilmente diagnosticabili nei casi pediatrici, ma sono presenti anche
in adulti. Spesso si tratta di pazienti precedentemente trattati con steroidi
sistemici
Fig. 3. A.Androgenetica-like con vellus
Un’altra forma rara è la Sisaipho, definizione spiritosa per ciò che altri
preferiscono definire “Ophiasis Inversus”. La definizione fa comprendere che
si tratta di un’AA che invece di partire dai bordi del cuoio capelluto, si espande
a partire dalle aree centrali.
fig.4 Sisaipho con ricrescita “a bersaglio”.
La fig.4 mostra un caso di Sisaipho con un pattern di ricrescita particolare
detto “targetoid”, cioè con ricrescita concentrica a figura di bersaglio. Si è
ipotizzato che potrebbe rappresentare l’aspetto speculare dell’ espansione a
’”onda patologica centrifuga” che Eckert (6) ha identificato nel meccanismo di
espansione delle chiazze alopeciche (vedi “Patodinamica”).
La forma che pone più problemi diagnostici e nosologici,oltre che patogenetici
è l’ alopecia areata diffusa o “incognita” (7).Si presenta con un diradamento
diffuso di lunga durata, senza evidenti chiazze alopeciche, che
interessa tutto l’ambito del cuoio capelluto (fig.5 ). All’esame dermatoscopico
si osservano yellow dots e capelli miniaturizzati (8). Istologicamente si
possono osservare capelli miniaturizzati ed un infiltrato infiammatorio
peribulbare che può coinvolgere però anche il compartimento staminale (9).
Fig.5 Alopecia Areata incognita, trattata incongruamente
Alterazioni cliniche associate
Unghie. La alopecia areata si accompagna spesso anche ad alterazioni
ungueali, a dimostrazione che la noxa patogena che colpisce i peli colpisce
altre strutture cheratinizzate come le unghie, più frequentemente nelle
forme gravi. L'incidenza della distrofia delle unghie varia da più del 60%
al 2-3% dei casi, chiaramente dipendendo dalla diligenza con cui tali
alterazioni vengono cercate, ma essa dipende anche dalla gravità dell'AA
(10). I danni ungueali possono presentarsi in vario modo (fig.6): il pitting
è l'alterazione più comune, si tratta di depressioni cupuliformi disposte "a
ditale da cucito". Talvolta si osservano anche avvallamenti trasversali
(linee di Beau), probabilmente in relazione ad una noxa patogena più
forte che ha agito in uno spazio di tempo ristretto. In un numero limitato
di pazienti, valutato intorno al 3%, l'alopecia areata si associa ad
onicopatia grave che coinvolge tutte le venti unghie "twenty nail
distrophy" o "trachionichia" (tracus = ruvido).Nella trachionichia la
lamina ungueale assume un aspetto simile a quello di una superficie
scartavetrata. La trachionichia è più frequente nei bambini ed il suo
esordio può precedere o seguire quello della alopecia areata anche di anni
ed il suo decorso non appare quindi legato a quello della alopecia areata,
cosa che vale del resto anche per le alterazioni meno gravi. La
trachionichia ha comunque andamento benigno e tende ad una lenta
regressione spontanea nel giro di qualche anno. Più raro è il fenomeno
della “red lunula”, presente anche in altre immunopatie come LES,Artrite
Reumatoide,Psoriasi, ma anche nell’etilismo e nell’insufficienza
cardiovascolare e respiratoria, legato alla congestione dei capillari sub
ungueali della lunula (11).
Fig.6. Alterazioni ungueali. a) pitting; b) linee di Beau; c) leuconichia punctata; d)
trachionichia.
Occhi.
Ci sono molti casi descritti di un' associazione tra gravi forme di
Alopecia e cataratta (12) e in due di cinque casi adulti una rapida
diminuzione della vista coincideva con episodi di alopecia improvvisa
e diffusa.In un ampio e più recente studio alterazioni della cornea e
della retina si sono dimostrate più frequenti nei pazienti con AAsoprattutto
atopici e con altre forme di autoimmunità- rispetto ai
controlli. Se ne deduce che tutti i pazienti affetti da AA,
indipendentemente dalla forma e dall’ estensione, andrebbero
sottoposti a consulenza oculistica (13).
Altre associazioni
L'associazione dell'AA con atopia (25%-40% dei casi), vitiligine (5% dei
casi) e varie alterazioni immunoendocrine, soprattutto tiroidee (25%
dei casi), dovrebbe essere sempre ricercata nel paziente e nella sua
famiglia. Sono riferite altre associazioni forse correlabili a processi
flogistici ipofisari: per esempio ritardo di crescita,
criptorchidismo,ipogonadismo (14). L'AA è una componente della
sindrome di Vogt-Koyanagi.Arada, malattia che associa Vitiligine,
Uveite disturbi uditivi ed interessamento menigeo.Attualmente questa
sindrome è considerata una patologia autoimmune cellulo-mediata
avente come bersaglio i melanociti di tutti i distretti interessati, diretta
contro proteine collegate alla Tirosinasi (TRP1 e TRP2) (15). Nella
Sindrome Poliendocrina autoimmune l’AA può ritrovarsi
incostantemente associata a iposurrenalismo, tiroiditi, vitiligine. La
malattia è dovuta a mutazioni del gene FOXP3 (Forkhead box P3) che si
trova sul cromosoma X. Questo gene è espresso ad alti livelli nel timo,
nella milza, nei linfonodi, ma soprattutto nei linfociti CD4+CD25+ con
attività T-regolatoria. La loro funzione è quella di modulare la risposta
immunitaria, sia B che T cellulare, attraverso meccanismi
immunosoppressivi, in particolare per contatto cellulare. L’importanza dei
T-regolatori nel mantenimento dell’omeostasi immunitaria è dimostrata
dal fatto che la deplezione della sottopopolazione CD4+ CD25+ porta
spontaneamente e rapidamente a diverse manifestazioni autoimmuni
cellulo-mediate, come tiroiditi, gastriti e diabete mellito di tipo 1. Anche
nell’AA sperimentale è stata dimostrata l’importanza di questa
sottopolazione (16).
Etiopatogenesi
Infezioni
Abbandonata l’ipotesi patogenetica fungina e batterica si sono fatti avanti
nel ruolo di agente etiologico i virus, che potrebbero la malattia con
meccanismi simili a quelli imputati nella patogenesi di altre malattie
autoimmuni a possibile eziologia virale (Diabete tipo I). Il concetto base è
quello del mimetismo molecolare, ma non ci sono dati conclusivi (17).
Fattori immunologici
La convinzione che l’Alopecia Areata sia una malattia autoimmune si basa
su molti riscontri. Negli ultimi decenni è stato evidenziato il ruolo delle
popolazioni linfocitarie, che mostravano variazioni sia del numero totale
dei T linfociti che delle loro sottopopolazioni linfocitarie nel sangue
periferico.Si è osservato che le sottopopolazioni linfocitarie e le
immunocitochine variavano nelle diverse fasi della malattia (18 ), possibili
spie dell’attività locale dei processi patologici. I linfociti CD8 attivati
rappresenterebbero i veri effettori citotossici del danno follicolare,
coadiuvati dai CD4 indispensabili nell’innesco del processo autoimmune
(19). I linfociti T attivati hanno inoltre la capacità di rilasciare citochine
come l’Interferon-γ, in grado di inibire la proliferazione dei cheratinocite e
di far esprimere alle cellule follicolari gli antigeni di istocompatibilità
riconoscibili dalle cellule T citotossiche.La popolazione CD4-CD25
sarebbe in grado inibire sia attraverso la secrezione di citochine inibitorie
(TGFβ e IL10) il processo autoimmune e sarebbe la responsabile dei
successi terapeutici dell’ immunoterapia topica con SADBE o
Difenciprone (20). Molto recentemente è stato ipotizzato un ruolo dei
linfociti Natural Killer nella genesi dell’ AA (21). Per quanto riguarda il
braccio dell’immunità umorale, nelle lesioni alopeciche sono presenti rari
linfociti B, plasmacellule e – non costantemente- depositi di
immunoglobuline e complemento sulle membrane connettivali e qualche
volta sulle cellule della guaina epiteliale esterna (22,23). Tobin ha
ripetutamente dimostrato nell’uomo e negli animali suscettibili alla
malattia anticorpi IgG diretti verso proteine di 45-60 kDa - una di queste è
la tricoialina, un’altra è la citocheratina 16 - non tanto in grado di indurre
lesioni alopeciche, quanto di inibire la ricrescita dei peli nelle aree in cui
vengono iniettati (24). A tutt’oggi invece sono pochi gli studi sul
comportamento in questa patologia delle varie popolazioni di cellule
dendritiche, responsabili della presentazione ai linfociti T di antigeni e
autoantigeni e implicate quindi nella genesi di molte malattie su base
immunologia (allergiche ed autoimmuni). Un fattore importante che può
giocare un ruolo nella patogenesi dell’Alopecia Areata è in effetti il
cosiddetto "privilegio immunitario" del follicolo pilifero. Ciò significa che
il sistema immunitario non è in grado di riconoscere tutti gli antigeni
presenti nel follicolo pilifero, perché "sequestrati" in posizioni non
accessibili alle cellule infiammatorie capaci di "vederli" e per l’assenza, in
condizioni normali,degli antigeni di istompatibilità di I e II classe e di
cellule denditriche in grado di presentare neoantigeni. Nell’Alopecia
Areata in fase attiva è invece frequente il riscontro di numerose cellule
dendritiche disposte alla periferia e nel contesto dei follicoli piliferi affetti,
soprattutto nella porzione bulbare, che rappresenta la principale area target
in questa patologia (25). Questo infiltrato si riduce drasticamente nel caso
di trattamenti efficaci (26).
Sostanze chimiche e farmaci
Possono spiegare qualche episodio di AA “epidemica” senza tirare in
ballo ipotetici agenti infettvi. Ben documentata è la piccola epidemia di
AA tra gli operai di una cartiera. Il ruolo etiologico è stato attribuita
all’acrilamide, la cui presenza è stata segnalata in tutti i casi interessati
(27). L’antidepressivo fluvoxamina, come anche altri farmaci psicotropi,
è stato associato alla comparsa di AA (28), è però difficile stabilire se in
questi casi ci sia un legame diretto causa-effetto, data la loro utilizzazione
per problematiche che si associano spesso all’AA .
Fattori psicologici
E’ da tempo immemorabile che resoconti anedottici attribuiscono lo
scatenamento o l’ aggravamento dell’ AA allo “stress”. Un recente studio
caso/controllo ha dimostrato la maggiore frequenza di eventi stressanti –
per lo più familiari- nei pazienti affetti da AA, soprattutto donne, rispetto
ai controlli (29).
Un altro studio ha dimostrato che sebbene gli effetti di stress psico-sociali
possano essere in causa sia nei bambini che negli adulti, non vi è nessuna
correlazione tra gravità dell’alopecia, stato psicologico del paziente e
intensità dello stress subito (30). Il fattore stressante più importante
sembra essere proprio la compromissione dell’ aspetto estetico ( 31).
Mentre alcuni non trovano differenze in termini quantitativi o qualitativi
tra pazienti alopecici e controlli sani negli eventi stressanti subiti nel corso
dell’anno precedente (32), sembra invece essere più frequente il riscontro
di traumi infantili nei pazienti adulti affetti da AA, rispetto ai controlli.
Questo dato è importante poiché si è visto che è proprio nell’ età infantile
che l’ organismo “tara” il suo asse ipotalamo-ipofisario-surrene nei
confronti dell’ adattamento e quindi della “sensibilità” agli stress ( 33).
Disturbi psichiatrici minori ( ansia e depressione ) sono stati riscontrati in
una percentuale tra il 33% ed il 93% dei pazienti e sembrano essere
prevalentemente secondari alla patologia dermatologica. Tali disturbi però
possono persistere per anni, anche in caso di guarigione dell’AA (30).
Disturbi psichiatrici maggiori, comprese le psicosi, possono essere
presenti nell’ 11% dei casi (34).Una recente indagine sui disturbi della
personalità di questi pazienti ha dimostrato un buona parte di essi la
difettosa capacità di stabilire rapporti interpersonali positivi (avoidance in
attachment) , nella capacità di verbalizzare le loro emozioni (alessitimia ),
forse legati ad un ridotto sostegno sociale a loro dedicato o alla
sunnominata maggiore frequenza di traumi infantili (35).
Fattori neuroimmunologici
Il sistema nervoso periferico sensitivo ed il simpatico possono produrre
produrre neuromediatori che modulano l’infiammazione e i processi
proliferativi. Sono da ricordare i riscontri di danni alle fibre nervose
simpatiche nell’AA (36), che potrebbero portare a riduzione
dell’immunotolleranza locale (37). Invece l’eccesso delle catecolamine
circolanti sotto stress- dimostrato anche nell’AA dai loro metaboliti
urinari (38)- può portare all’aumento del numero e dell’attività delle
cellule Natural Killer (39), evento dimostrato nelle forme più serie di AA
(40). Nell’AA si ha riduzione di calcitonin-gene-related peptide (CGRP) e
la sostanza P (SP) nelle prime fasi è aumentata. Il neuropeptide CGRP ha
una potente azione antinfiammatoria. La SP, insieme al Nerve Growth
Factor è in grado di indurre il Catagen attraverso la degranulazione dei
mastociti perifollicolari nel modello murino del Telogen Effluvium da
stress . La SP è inoltre in grado di indurre la comparsa degli antigeni di
istocompatibilità di I classe sui cheratinociti e la produzione di
Interleuchina-2 da parte dei linfociti T che posseggono il recettore
specifico, i CD8 citotossici (41).
Stagionalità
In buona parte dei pazienti affetti da AA non è possibile riscontrare nessun
evento scatenante. In un nostro studio (42) abbiamo verificato che nella
maggior parte dei pazienti con AA recidivante ,atopici e non atopici, i
nuovi episodi presentavano un andamento stagionale con un minimo di
recidive nei mesi estivi ed un incremento nell’autunno-inverno (fig.7).
Fig.7. Andamento medio delle recidive nel biennio 1992-94
Ulteriori osservazioni –sempre in una casistica prevalentemente pugliesenei
recenti anni -più caldi rispetto alla media dei precedenti- hanno
dimostrato che la curva delle recidive si spostava: il picco di recidive si
presentava solo in pieno inverno (fig.8).
Fig87. L’andamento delle recidive nel 2006 (ma l’andamento è stato simile dal 2005 al
2008) si sposta, riducendosi di frequenza, seguendo l’andamento delle temperature
medie (maggiori,rispetto agli anni precedenti).
Quest’andamento ci ha spinto ad ipotizzare che almeno in alcuni pazienti
l’alopecia venga innescata dall’inizio di un nuovo ciclo
pilare,condizionato dalle temperature, come avviene nei cicli pilari
normali (43 ),nel momento di massima espressione degli antigeni
melanocitari e cheratinocitari di moltiplicazione e differenziazione .
Patodinamica
Molti tentativi sono stati fatti per stabilire la sequenza degli eventi follicolari
nella formazione dell'AA. Eckert e coll. (6) studiarono capelli strappati da una
serie di zone concentriche. I loro risultati confermano precedenti supposizioni
che l'AA cominci con un anticipo della fase telogen dei follicoli in un punto
focale da cui questo processo si diffonde verso l'esterno a ondate. Comunque le
variazioni osservate nel numero di capelli normali in telogen, di capelli
distrofici e di capelli a punto esclamativo possono essere meglio interpretati se
si postula che i follicoli possano rispondere in tre differenti modi al trauma
patologico, secondo l’intensità di quest'ultimo. In base alla sua gravità esso
danneggia e indebolisce i capelli nella zona cheratogena, e allo stesso tempo
può far precipitare il follicolo verso la fase catagen. Tali capelli si spezzano
quando la zona cheratogena si estende a pochi millimetri dalla superficie del
cuoio capelluto e successivamente vengono espulsi come peli a punto
esclamativo. Alternativamente un follicolo può semplicemente precipitare in
normale catagen e successivamente cadere come capello a clava. Tali follicoli
possono poi produrre capelli in anagen distrofico con peli più sottili,malformati
o vello. Infine è possibile che alcuni follicoli risultino danneggiati a tal punto da
andare incontro ad alterazioni distrofiche tali da arrestarsi in fase anagen III o
IV, quando iniziano la cheratinizzazione delle cellule precorticali e la
melanogenesi, dando origine a cicli abortivi consecutivi ( peli “nanogen” ) (4).
Sembra che l’alopecia areata colpisca solo i follicoli che si trovano in una
ristretta sottofase anagenica, quella a maggiore attività mitotica (anagen V).
Nell’uomo questa evenienza può verificarsi soprattutto in soggetti con pochi
peli in telogen ed in regioni in cui l’anagen è più lungo. Ciò spiega come
l’alopecia areata sia più rara nei pazienti con alopecia androgenetica,
nei quali l’anagen è di breve durata, e come la localizzazione in zone
ad anagen più breve (nuca, regioni temporali, e –peggio- pube e sopracciglia)
abbia una prognosi peggiore. La durata della noxa condiziona così l’espansione
dell’alopecia alle altre aree corporee con Telogen prolungato. Tuttavia non si
verifica quasi mai un danno permanente del follicolo pilifero nonostante esso
vada incontro ad una serie di fenomeni degenerativi più o meno rilevanti.
